製表日期：108/6

藥品成分

Tocilizumab (ACTEMRA®)

藥品名稱

及許可證字號

衛生福利部核准含tocilizumab成分藥品製劑許可證共2張。

查詢網址：https://www.fda.gov.tw/mlms/H0001.aspx

適應症

靜脈點滴注射劑：類風濕性關節炎、類風濕性關節炎(RA)–未曾使用MTX治療的RA、多關節性幼年型原發性關節炎(PJIA)、全身性幼年型原發性關節炎(SJIA)。

皮下注射劑：類風濕性關節炎、巨細胞動脈炎。(詳見附表)

藥理作用機轉

Tocilizumab可與可溶性及嵌附於膜上的兩種IL-6接受體（sIL-6R及mIL-6R）進行結合，並顯示可抑制IL-6藉由這些受體所調節的訊號傳遞。IL-6為一種多效促發炎細胞激素，由T細胞、B細胞、淋巴球、單核球及纖維母細胞釋出。IL-6已證實與T細胞活化、促進免疫球蛋白分泌、啟動急性期之肝臟蛋白質合成，以及刺激造血前驅細胞增生與分化等多種生理反應有關。在類風濕性關節炎等發炎反應中，局部滑囊及表皮細胞所分泌的IL-6將引發局部關節進一步釋出IL-6。

訊息緣由

2019/5/21加拿大衛生部(Health Canada)發布有關tocilizumab (ACTEMRA®)之肝毒性風險之安全性資訊。

網址：https://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2019/69991a-eng.php

藥品安全有關資訊分析及描述

1.          Health Canada接獲數例使用含tocilizumab成分藥品治療後發生嚴重藥物性肝損傷(drug-induced liver injury，DILI)案件，當中包含須進行肝臟移植之急性肝衰竭案例。

2.          含tocilizumab成分藥品會造成肝臟轉胺酶短暫或間歇性輕至中度升高。且與具潛在肝毒性藥品(例如：methotrexate)併用時，此風險會增加。

3.          含tocilizumab成分藥品許可證持有商依Health Canada要求提供關於該成分藥品與嚴重肝損傷（包括肝衰竭）之臨床及上市後評估資料，其來源包含美國FDA不良事件通報資料庫(FAERS)、歐洲不良反應資料庫(Eudravigilance)與文獻。資料中識別出8例與ACTEMRA®相關之中至重度DILI案件，該等案例發生於開始使用含該成分藥品後2週至大於5年之間(中位數為98天)，而8例中有2例須進行肝臟移植

4.          Health Canada擬更新此成分藥品仿單，以包含上述安全資訊。

食品藥物管理署

風險溝通說明

◎食品藥物管理署說明：

1.          經查，我國核准含tocilizumab成分藥品許可證共2張，其中文仿單「注意事項」處已刊載「對於肝臟酵素ALT或AST超過正常值上限（ULN）1.5倍的病人，不建議開始使用Actemra®治療。治療期間出現ALT或AST超過正常值上限（ULN）5倍之病人建議停藥。應該每4~8週監測一次ALT及AST數值。臨床上其他肝功能指數如膽紅素等檢驗數值亦應予適當考慮」，惟未提及「可能導致急性肝衰竭(可能需要進行移植)」。

2.          本署現正評估是否針對含tocilizumab成分藥品採取進一步風險管控措施。

◎    醫療人員應注意事項：

1.          對活動性肝臟疾病或肝功能損害之病人，不建議給予含tocilizumab成分藥品。

2.          針對類風濕性關節炎與巨細胞動脈炎病人，應每4至8週監測一次肝功能。對於肝臟酵素ALT或AST超過正常值上限(ULN)1.5倍的病人，不建議開始使用該成分藥品。治療期間出現ALT或AST超過正常值上限（ULN）5倍之病人建議停藥。

3.          針對多關節性幼年型原發性關節炎(PJIA)及全身性幼年型原發性關節炎(SJIA)之病人，在第二次輸注時，應監測嗜中性白血球、血小板、ALT及AST，之後，PJIA病人應每4 至8 週監測一次，SJIA 病人應每2 至4 週監測一次。

4.          應告知病人使用含tocilizumab成分藥品後，若發生肝損傷之癥兆（如：食慾降低、噁心與嘔吐、疲倦、搔癢、深色尿液、皮膚與眼睛發黃、腹部腫脹及/或右上腹疼痛）應通知醫療人員。

5.          病人肝功能檢測值上升後之劑量調整（降低、中斷或停藥）相關建議，請參閱藥品仿單。

◎  病人應注意事項：

1.          若您有肝臟相關疾病，應主動告知醫療人員，另如於用藥期間發生任何不良反應亦請告知醫療人員。

2.          若您有食慾降低、噁心與嘔吐、疲倦、搔癢、深色尿液、皮膚與眼睛發黃、腹部腫脹及/或右上腹疼痛等症狀，應通知醫療人員。

◎  醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施。

 

 

 

 

附表 含tocilizumab成分藥品許可證

許可證字號

中文品名

英文品名

適應症

衛署菌疫輸字第000907號

安挺樂 靜脈點滴注射劑

Actemra Solution for Infusion

1.           類風濕性關節炎(RA) Actemra®合併methotrexate (MTX)可用於治療成年人中度至重度類風濕性關節炎，曾使用一種或一種以上之DMARD藥物治療或腫瘤壞死因子拮抗劑(TNF antagonist)治療而反應不佳或無法耐受的病人。在這些病人中，若病人對MTX無法耐受或不適合繼續投與MTX，可給予Actemra®單獨治療。

2.           類風濕性關節炎(RA) – 未曾使用MTX治療的RA Actemra®合併methotrexate (MTX)適用於治療先前未曾使用MTX治療的重度、活動性、進行性類風濕性關節炎成人病人。在這些病人中，若病人對MTX無法耐受或不適合繼續投與MTX，可給予Actemra®單獨治療。當Actemra®與MTX合併使用時，經X光量測，可減緩關節傷害惡化速度。

3.           多關節性幼年型原發性關節炎(PJIA) Actemra®與methotrexate (MTX)併用，適用於治療2歲(含)以上的活動性多關節性幼年型原發性關節炎，且對MTX治療反應不佳者。對於無法耐受或不適合繼續MTX治療的病人，可單獨使用Actemra®。

4.           全身性幼年型原發性關節炎(SJIA) Actemra®適用於治療2歲(含)以上的活動性全身性幼年型原發性關節炎病人，且對NSAID及類固醇治療反應不佳或無法耐受者。

衛部菌疫輸字第000977號

安挺樂 皮下注射劑162毫克

Actemra 162mg for SC Injection

1.           類風濕性關節炎(RA) Actemra®合併methotrexate (MTX)可用於治療成年人中度至重度類風濕性關節炎，曾使用一種或一種以上之DMARD藥物治療或腫瘤壞死因子拮抗劑(TNF antagonist)治療而反應不佳或無法耐受的病人。在這些病人中，若病人對MTX無法耐受或不適合繼續投與MTX，可給Actemra®單獨治療。當 Actemra ®與MTX合併使用時，經 X光量測，可減緩關節傷害惡化速度，此外，經 HAQ-DI 量表評估，可改善生理功能。

2.           巨細胞動脈炎(GCA) Actemra®適用於治療成人巨細胞動脈炎(GCA)。