臨床組藥學新知

主題

Management and Outcomes of Diffuse Large B-cell Lymphoma Post-transplant Lymphoproliferative Disorder in the Era of PET and Rituximab: A Multicenter Study From the Australasian Lymphoma Alliance

日期

2022.4

報告者

許芝瑋

 

 

前言


　　移植後淋巴組織增殖性疾病 (PTLD) 是實體器官移植受者免疫抑制引起的一淋巴組織增生。發生率 0.5% -10%取決於移植類型。PTLD 的發生率有隨著移植數量上升及受贈者年齡增長逐漸上升的趨勢。PTLD 的治療需要在保留移植器官和提供有效治愈淋巴瘤的治療之間取得平衡。降低免疫抑制 (RIS)可恢復對抗 EBV 和抗腫瘤的免疫力,但可能會增加排斥的風險。RIS 造成的排斥的發生率很難確定。目前 RIS 的建議是基於 2000 年初為腎移植受者的建議:停用 antimetabolites(mycophenolate 和 azathioprine)、降低 calcineurin 抑制劑(tacrolimus 和 cyclosporine) 25%–50%的劑量且維持或減少皮質類固醇劑量。雖然這些為常見的臨床治療,但實際證據有限且不同器官移植類型存有差異性。研究的目的是評估目前用 rituximab 治療搭配正子斷層掃描 (PET) 評估治療效果的 outcome 如何。此研究專注於檢視 PTLD 最常見的 diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)的治療 outcome,因為 DLBCL 的治療最有可能標準化。

 

 

研究方法

 

　　這是一個多中心回顧性研究包含 11 間澳洲醫學中心。Inclusion criteria: ≥18 歲移植病、於 2004年-2017 年診斷 DLBCL PTLD 和有經過 PET 判別疾病程度。此研究檢視以下治療的效果:

1. Rituximab primary (R-primary): 診斷後接受 rituximab monotherapy
　　a. 疾病緩解: 觀察或繼續接受 rituximab monotherapy
　　b. 疾病沒緩解或惡化: 接受 rituximab-based 化療, cyclophosphamide, doxorubicin,vincristine, 　　　prednisolone (R-CHOP)

2. Rituximab-chemotherapy (R-chemotherapy): 診斷後接受 R-CHOP、reduced-intensity　regimens, intensive treatment (non-CNS-directed), and CNS-directed treatment統計:

　　Kaplan-Meier method 用來估計 OS、PFS 和 DSS,log-rank test 用來比較 survival curves。Cox　proportional hazards regression analysis 用來估計 hazard ratios (HRs) 和 95% 信賴區間(CIs)。PES 定義為從診斷到疾病進展、復發或任何原因死亡的時間。Overall survival (OS) 定義為從診斷到任何原因死亡的時間。Disease-specific survival (DSS) 定義為從診斷到死於淋巴瘤或治療相關毒性的時間。

 

 

結果

 

　　從 11 間澳洲醫院收了共 91 位 PTLD 瀰漫性大型 B 細胞淋巴癌患者:中位年齡 52 歲、中位隨訪時間 4.7 年 (0.5-14.5 年)。PTLD 診斷的中位年齡為 52 歲 (8-81 歲)。從移植到診斷為 PTLD 的中位時間為 7.1 年 (0.16-36 年)。共 68 位病人診斷全身性 PTLD、23 位診斷 CNS PTLD。88%病人接受了 RIS。診斷後接受 R-primary 的病人,45%達全部緩解。接受 rituximab monotherapy 後未達全部緩解的病人接受 R-CHOP 治療全部緩解率提高到 71%。診斷後開始接受 R-CHOP 的病人,達全部緩解率為 76%。R-monotherapy 和 R-chemotherapy 間 overall survival 沒有顯著差異。

　　CNS 或全身性 PTLD 的患者三年間的 overall survival 也沒有顯著差異(3-y OS 72% versus 73%; P =0.78)。治療相關的死亡率為 7%。9%產生移植器官排斥(n = 4 biopsy-proven; n = 4 suspected),但沒有病人因治療而喪失移植器官。治療後的 PET 追蹤顯示全身性 PTLD 患者若 PET negative,這些患者會有較長 overall survival (3-y OS 91% versus 57%; P = 0.01)。

 

 

討論
　

　　CNS 或全身性 PTLD 的患者接受 RIS 和 R-based 的治療是安全的且有效,移植排斥的可能性低且於全部緩解的病人群治愈率高。

 

 

參考文獻:


Boyle S, Tobin JWD, Perram J, Hamad N, Gullapalli V, Barraclough A, Singaraveloo L, Han MH,Blennerhassett R, Nelson N, Johnston AM, Talaulikar D, Karpe K, Bhattacharyya A, Cheah CY,Subramoniapillai E, Bokhari W, Lee C, Hawkes EA, Jabbour A, Strasser SI, Chadban SJ, Brown C,Mollee P, Hapgood G. Management and Outcomes of Diffuse Large B-cell Lymphoma Post-transplant　Lymphoproliferative Disorder in the Era of PET and Rituximab: A Multicenter Study From the　Australasian Lymphoma Alliance. Hemasphere. 2021 Oct 11;5(11):e648.