含Donepezil成分藥品安全資訊風險溝通表

  製表日期：111/3

藥品成分

donepezil

藥品名稱

及許可證字號

衛生福利部核准含donepezil成分藥品許可證共有26張。

查詢網址：https://info.fda.gov.tw/mlms/H0001.aspx

適應症

阿滋海默症；輕度~中度阿滋海默氏病之失智症狀。

藥理作用機轉

目前認為阿滋海默症認知功能障礙之病因，有一部份是缺乏膽素性神經傳導物質所致。Donepezil hydrochloride可逆性抑制乙醯膽素酯酶的水解作用，增加乙醯膽素之濃度，因而加強膽素性神經之功能，產生臨床治療效果。如果此作用機制正確，當病況更加嚴重時，由於正常功能之膽素性神經減少，donepezil 之效果可能會降低。尚無證據顯示 donepezil 會改變失智症病情發展的過程。

訊息緣由

2022/2/28澳洲藥品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）發布含donepezil成分藥品可能具有QT區間延長風險致嚴重心臟傳導問題之安全警訊。

網址：https://www.tga.gov.au/alert/donepezil-aricept

藥品安全有關資訊分析及描述

1.     用於治療阿滋海默症之含donepezil成分藥品，可影響心臟傳導系統之作用，因此可能具有潛在QT區間延長之風險。

2.     截至2022/1/5止， TGA已接獲18例疑似使用含donepezil成分藥品後發生心臟傳導不良反應之通報案例，包含房室傳導阻滯（atrioventricular block）、完全房室傳導阻滯（atrioventricular block complete）、第二級房室傳導阻滯（atrioventricular block second degree）、束支傳導阻滯（bundle branch block）、雙分支阻滯（bifascicular block）、及多型性心室心搏過速（Torsades de Pointes）等。

3.     TGA已更新donepezil之藥品仿單及用藥須知，包含具有下列情形者於用藥期間應謹慎使用之警語：

l   具有QT區間延長病史

l   具有QT區間延長之家族史

l   正在服用其他亦會導致QT區間延長之藥品

l   具有心臟相關疾病如心衰竭、近期心臟病發作或緩脈性心律不整

l   電解質不平衡（低血鉀、低血鎂等）

食品藥物管理署

風險溝通說明

◎    食品藥物管理署說明：

1.         經查，我國核准含donepezil成分藥品許可證共26張，部分中文仿單刊載情形：

(1).    於「警語」處刊載「心血管症狀：膽素酯酶抑制劑之藥理作用可能作用在心臟竇房結及房室結。此作用能以心跳過慢或心臟傳導阻滯等症狀，發生於不論是否已有心臟傳導異常的患者身上。曾經有使用 Donepezil 發生暈厥之報告」。

(2).    於「臨床試驗中所見其他不良事件」處刊載「心血管系統：常見：高血壓、血管擴張、心房顫動、熱潮紅、低血壓。不常見：狹心症、姿勢性低血壓、心肌梗塞、房室傳導阻斷(第一級)、鬱血性心衰竭、動脈炎、心搏徐緩、末梢血管疾病、上心室心搏快速、深部靜脈栓塞」。

(3).    於「上市後報告」處刊載「donepezil上市後，已收到與其暫時相關且沒有被列在上面的志願性不良事件報告，且不足以確定以下這些不良事件與藥物相關，包括：腹部疼痛、激躁、膽囊炎、精神混亂、痙攣、幻覺、心臟傳導阻滯(所有類型)、Q-T 間期延長及多型性心室頻脈(torsade de point)、史蒂芬強生症候群及毒性表皮壞死症候群」。

2.         本署現正評估是否針對該成分藥品採取進一步風險管控措施。

◎    醫療人員應注意事項：

1.     開立處方含donepezil成分藥品予病人前，應評估其臨床效益與風險，並盡可能取得病人的心臟相關病史或家族史，及目前用藥情形。用藥期間應留意病人電解質變化及相關藥品交互作用。

2.     因含donepezil成分藥品可能具有潛在QT區間延長之風險，如需開立含donepezil成分藥品於正在服用下列或其他已知可能具有QT區間延長風險藥品之病人，應審慎評估其臨床效益及風險。

l   抗心律不整藥品class IA：如disopyramide等。

l   抗心律不整藥品class III：如amiodarone、sotalol等。

l   部分抗憂鬱劑：如citalopram、escitalopram、amitriptyline等。

l   部分抗精神疾患藥品：如chlorpromazine、prochlorperazine, pimozide、ziprasidone等。

l   部分抗生素：如clarithromycin、erythromycin、moxifloxacin等。

◎    病人應注意事項：

1.     若家中有正在使用、或將要使用含donepezil成分藥品者，請主動告知醫師，其是否具有心臟相關病史或家族史，如具有QT區間延長、心律不整、或低血鉀或低血鎂等，及用藥史，包含是否正在服用下列藥品：

l   部分心律不整藥品：如disopyramide、amiodarone、sotalol等。

l   部分憂鬱症藥品：如citalopram、escitalopram、amitriptyline等。

l   部分精神疾患藥品：如chlorpromazine、prochlorperazine、pimozide、ziprasidone等。

l   部分抗生素：如clarithromycin、erythromycin、moxifloxacin等。

2.     用藥期間若有任何身體不適，請盡速尋求醫療協助，勿自行停藥。對於用藥有任何疑問或疑慮請諮詢醫療人員。

◎    醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控。