Hydroxychloroquine與全身性巨環類抗生素(macrolide antibiotics)藥品併用之安全資訊風險溝通表

  製表日期：2022/3

藥品成分

Hydroxychloroquine與全身性巨環類抗生素（macrolide antibiotics，包括azithromycin、clarithromycin及erythromycin）。

藥品名稱

及許可證字號

衛生福利部核准含hydroxychloroquine成分藥品許可證共9張；核准含全身性macrolide antibiotics類藥品包括azithromycin、clarithromycin及erythromycin等，共80張藥品許可證。

網址：https://info.fda.gov.tw/mlms/H0001.aspx

適應症

1.         Hydroxychloroquine成分藥品之適應症為圓盤狀及全身性紅斑性狼瘡、慢性多形日光疹、慢性風濕性關節炎、鐮狀瘧原蟲和間日瘧原蟲引起之瘧疾。

2.         Macrolide antibiotics類藥品之適應症為革蘭氏陽性、陰性及厭氧菌引起之下呼吸道感染（包含支氣管炎及肺炎）、皮膚及軟組織感染、中耳炎、上呼吸道感染和性傳染病。

藥理作用機轉

1.         Hydroxychloroquine有多種藥理作用，其中可能也有治療風濕性疾病的功效，只是作用機轉未能確定。它們與sulphydryl類藥物會產生交互作用，會干擾酵素的活性(包括磷脂酵素，NADH-細胞色素C還原酵素，膽素脂酵素，蛋白質酵素及水解酵素)，DNA鍵結，溶小體膜(lysosomal membranes)的穩定性，抑制前列腺素的生成，以及抑制多形核細胞的趨化作用(chemotaxis)及吞噬作用，並可能干擾單核細胞產生第一型介白質(interleukin 1)及抑制噬中性球之超氧化物的釋出。

2.         Macrolide antibiotics類可與具感受性病原菌的50S核糖體次單元結合，而干擾該微生物的蛋白質合成。

訊息緣由

2022/2/15英國醫藥品管理局(MHRA)針對hydroxychloroquine或chloroquine與全身性macrolide antibiotics類併用，可能導致心血管事件及死亡風險增加，同時提醒hydroxychloroquine或chloroquine可能導致憂鬱、焦慮、幻覺及思覺失調等已知相關精神疾病發布安全警訊。

網址：https://www.gov.uk/drug-safety-update/hydroxychloroquine-chloroquine-increased-risk-of-cardiovascular-events-when-used-with-macrolide-antibiotics-reminder-of-psychiatric-reactions

藥品安全有關資訊分析及描述

1.     2020年8月發表的一項觀察性回顧型研究結果顯示，短期（30天內）併用hydroxychloroquine與azithromycin治療者，相較於hydroxychloroquine併用amoxicillin，有增加狹心症、胸痛、心衰竭及心血管死亡風險。研究中認為可能的原因為hydroxychloroquine及azithromycin併用對於QT區間延長之累積效應（協同作用），增加心律不整及心因性死亡，或因其他加成之心臟毒性效應。

2.     MHRA經評估後建議修訂hydroxychloroquine成分藥品與全身性使用之azithromycin藥品仿單以加刊上述風險之警語；而chloroquine，及clarithromycin與erythromycin等macrolide antibiotics類藥品可能有相似之安全性特性，故建議chloroquine與其它全身性macrolide antibiotics類等藥品仿單亦應加刊相關安全資訊。

3.     另，已知hydroxychloroquine及chloroquine成分藥品與發生精神疾病具相關聯，包含憂鬱、焦慮、幻覺及思覺失調等。2020年11月一項歐洲安全性回顧曾建議更新hydroxychloroquine及chloroquine成分藥品仿單之警語，除應涵蓋各式的精神疾病症狀外還需包含罕見的自殺行為。評估指出精神疾病症狀通常發生於開始治療的第一個月內，亦曾發生於無精神相關疾病史的病人。

食品藥物管理署

風險溝通說明

◎    食品藥物管理署說明：

1.         經查，我國核准含hydroxychloroquine成分藥品許可證共9張，含chloroquine成分藥品許可證皆已註銷；核准含全身性macrolide antibiotics類藥品共80張，包括azithromycin、clarithromycin及erythromycin等，其中文仿單刊載簡述如下：

(一) 含hydroxychloroquine成分藥品：於「不良反應」處已刊載「中樞神經系統的影響：這方面的副作用較少發生，包括頭暈、暈眩、耳鳴、聽力喪失、頭痛、神經質及情緒不穩，毒性精神異常及痙攣亦曾有所聞」、「精神疾患：情緒不穩、 神經質、精神病、自殺行為、抑鬱、幻覺、焦慮、躁動、意識混亂、妄想、躁症和睡眠障礙」，惟未如英國MHRA仿單刊載於「警語及注意事項」中且未提及用藥後一個月內可能發生精神症狀，包括未曾出現精神病史之病人。

(二) 全身性macrolide antibiotics類藥品及hydroxychloroquine成分藥品皆未刊載「全身性macrolide antibiotics類藥品與hydroxychloroquine成分藥品併用可能增加心血管事件風險」之相關安全資訊。

◎    醫療人員應注意事項：

1.         醫師開立處方含全身性macrolide antibiotics類藥品予正使用含hydroxychloroquine成分藥品的病人前，應謹慎評估病人之臨床效益與風險。

2.         若臨床上有必要併用含hydroxychloroquine成分藥品與全身性macrolide antibiotics類藥品時，應謹慎用於具有心血管事件風險的病人，並遵循每項中文仿單之建議。

3.         應對含hydroxychloroquine成分藥品有關的精神疾病反應保持警覺，曾有案例發生於無精神相關病史的病人。

◎    病人應注意事項：

1.         含hydroxychloroquine成分藥品與口服或針劑型的macrolide antibiotics類藥品併用時，可能增加發生心臟不良反應的風險。

2.         若於用藥期間有任何心臟相關症狀（如心悸、昏厥、胸痛或無法解釋的呼吸困難），應立即就醫。

3.         曾有一些病人在開始使用含hydroxychloroquine成分藥品治療後出現心理健康相關的症狀。若病人或家人、照顧者發現使用hydroxychloroquine後發生任何新的或惡化的心理健康症狀，請立即尋求醫療協助。

◎    醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施。