直接口服抗凝血劑成分藥品安全資訊風險溝通表

  製表日期：108/7

藥品成分

直接口服抗凝血劑(direct oral anticoagulants，DOACs)

藥品名稱

及許可證字號

衛生福利部核准含apixaban成分藥品許可證共2張；含dabigatran etexilate成分藥品製劑許可證共3張；含edoxaban成分藥品許可證共3張；含rivaroxaban成分藥品許可證共3張。

查詢網址：https://www.fda.gov.tw/mlms/H0001.aspx

適應症

詳見附件

藥理作用機轉

詳見附件

訊息緣由

2019/7/3瑞士醫藥管理局(Swissmedic)發布DOACs類藥品不建議用於抗磷脂質症候群(antiphospholipid syndrome，APLS)之病人，因其可能會增加發生復發性血栓之風險之安全性資訊。

網址：https://www.swissmedic.ch/swissmedic/en/home/humanarzneimittel/market-surveillance/health-professional-communication--hpc-/dhpc-doak-aps.html

藥品安全有關資訊分析及描述

1.          依據一項多中心研究(TRAPS study)結果顯示，在具血栓病史的抗磷脂質症候群(antiphospholipid syndrome，APLS)病人中，相較於使用warfarin，使用含rivaroxaban成分藥品可能會增加發生復發性血栓之風險。

2.          因apixaban、edoxaban及dabigatran用於APLS病人的臨床試驗尚未完成，故目前關於這些成分用於APLS病人的臨床數據仍有限。然而相較於vitamin K拮抗劑(例如：warfarin或phenprocoumon) ，含apixaban、edoxaban及dabigatran成分藥品亦可能會增加發生復發性血栓之風險。

3.          含DOACs類成分藥品不建議用於APLS病人，特別是高風險病人(如下列3項抗磷脂試驗皆為陽性之病人：lupus anticoagulant、anticardiolipin antibodies及anti-beta 2 glycoprotein I antibodies)。

4.          對於目前使用含DOACs類成分藥品預防血栓栓塞之APLS病人(特別是高風險病人)，應評估繼續使用此類藥品是否適當，並建議考慮改使用vitamin K拮抗劑。

5.          Swissmedic擬更新含DOACs類成分藥品仿單，以包含上述安全資訊。

食品藥物管理署

風險溝通說明

◎    食品藥物管理署說明：

1.          經查，我國核准含direct oral anticoagulants(DOACs)類成分藥品，其中文仿單未刊載「不建議將含DOACs成分藥品用於抗磷脂質症候群(antiphospholipid syndrome，APLS)之病人」。

2.          本署現正評估是否針對該類成分藥品採取進一步風險管控措施。

◎    醫療人員應注意事項：

1.          一項研究結果指出，在具血栓病史之APLS病人中，相較於warfarin，使用含rivaroxaban成分藥品可能會增加發生復發性血栓之風險。而其他DOACs類藥品(apixaban、edoxaban與dabigatran)也可能具有相似風險。

2.          對於目前使用含DOACs類成分藥品預防血栓栓塞之APLS病人(特別是高風險病人)，應評估繼續使用此類藥品是否適當，並建議考慮改使用vitamin K拮抗劑。

◎  病人應注意事項：

1.          就醫時應主動告知醫療人員自身病史。若您具抗磷脂症候群病史（一種導致血栓風險增加的免疫系統疾病），請務必告知醫師，醫師將進一步評估您的用藥。

2.          若於服藥期間出現任何不適症狀，請立即回診。

3.          若您對用藥有任何疑問請諮詢醫療人員，切勿於諮詢醫療人員前自行停藥。

醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施。

 

 

附件 直接口服抗凝血劑成分藥品適應症

成分

作用機轉

適應症

Apixaban

Apixaban是一種FXa的選擇性抑制劑。它並不須借助抗凝血酶III來產 生抗血栓活性。Apixaban可抑制游離及與血液凝塊結合的FXa，以及凝 血酶原酵素的活性。Apixaban對血小板凝集反應並不會產生直接的影 響，但會間接地抑制由凝血酶所引發的血小板凝集反應。透過抑制FXa 的作用，apixaban可降低凝血酶生成作用及血栓形成作用。

用於成人非瓣膜性心房纖維顫動病患且有以下至少一項危險因子者預防發生中風與全身性栓塞。危險因子包括：(1)曾發生腦中風或短暫性腦缺血發作(transient ishemic attack)，(2)年齡大於或等於75歲，(3)高血壓，(4)糖尿病，及(5)有症狀之心衰竭 (NYHA Class ≧II)。在成人中治療深靜脈血栓(DVT)與肺栓塞(PE)，以及預防深靜脈血栓與肺栓塞復發

Dabigatran etexilate

Dabigatran etexilate是一個小分子前驅藥，不具任何藥理活性。口服後，dabigatran etexilate可被迅速，並在血漿及肝臟內經酯酶(esterase)水解為dabigatran。Dabigatran為血漿中的主要活性成分，是一種強效、競爭性、可逆轉的凝血酶直接抑制劑，於凝血連鎖反應過程中，凝血酶(屬絲胺酸蛋白質分解酶)能將纖維蛋白原(fibrinogen)轉變為纖維蛋白(fibrin)，因此抑制凝血酶就可預防血栓發生。Dabigatran亦可抑制游離的凝血酶、與纖維蛋白鍵結的凝血酶，以及由凝血酶引發的血小板凝集。

1.          用於靜脈血栓高危險群病患，以預防其於接受下肢重大骨科手術後之靜脈血栓栓塞症 (VTE)。

2.          預防非瓣膜性心房纖維顫動病患發生中風與全身性栓塞。

3.          急性深層靜脈血栓 (DVT) 及/或肺栓塞 (PE) 之治療。

Edoxaban tosilate

Edoxaban tosilate是一種具有高度選擇性、直接且可逆之第Xa凝血因子(Factor Xa)抑制劑；第Xa凝血因子(Factor Xa) 為凝血連鎖反應最終共同路徑(final common pathway)中的絲胺酸蛋白酶。Edoxaban tosilate可抑制游離態第Xa凝血 因子(Factor Xa)，以及凝血酶原酶(prothrombinase)的活性。凝血連鎖反應中的第Xa凝血因子(Factor Xa)若受到抑制，可減少凝血酶(thrombin)的生成、延長凝血時間，並降低血栓形成的風險。

1.          預防非瓣膜性心房纖維顫動(Non-Valvular Atrial Fibrillation； NVAF)合併以下至少一項危險因子之病患發生中風及全身性栓塞(systemic embolism)。危險因子包括：鬱血性心臟衰竭、高血壓、年齡≧75歲、糖尿病、先前曾發生中風或暫時性腦缺血(transient ischemic attack； TIA)。

2.          在初始5到10日的非經腸道抗凝血藥物治療後，Lixiana可用於治療靜脈栓塞(Venous thromboembolism； VTE)。靜脈栓塞包括深層靜脈栓塞(Deep Vein Thrombosis； DVT)及肺栓塞(Pulmonary Embolism； PE)

Rivaroxaban

Rivaroxaban為口服生體可用率之高選擇性直接凝血因子Xa抑制劑。 凝血因子X經由內生性和外生性路徑活化成凝血因子Xa (FXa )，並且在血液凝集的梯瀑式作用中扮演重要 的角色。

1.          用於非瓣膜性心房顫動(non-valvular atrial fibrillation)且有下列至少一項危險因子者成人病患，預防中風及全身性栓塞(systemic embolism)。危險因子例如：心衰竭、高血壓、年齡大於等於75歲、糖尿病、曾發生腦中風或短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack)。

2.          Rivaroxaban用於靜脈血栓高危險群(曾發生有症狀之靜脈血栓症)病患，以預防其於接受下肢重大骨科手術後之靜脈血栓栓塞症(VTE)。

3.          治療深部靜脈血栓與肺栓塞及預防再發性深部靜脈血栓與肺栓塞。